Persönliche Gesundheit

Genetische Studie liefert die umfassendste Karte des Risikos zum Zeitpunkt der Brustkrebs-Risiko

Eine große internationale Studie über die Genetik von Brustkrebs identifiziert hat, mehr als 350 DNA – „Fehler“, dass erhöhen das individuelle Risiko der Entwicklung der Krankheit. Die beteiligten Wissenschaftler sagen, dass diese Fehler beeinflussen können, so viele wie 190 Gene.

Die Ergebnisse, veröffentlicht heute in der Zeitschrift Nature Genetics, bieten die umfassendste Karte von Brust-Krebs-Risiko Varianten bisher. Die beteiligten Forscher, aus über 450 Dienststellen und Institutionen weltweit, sagen die Ergebnisse helfen dabei bieten die detailreichste Bild, wie sich die Unterschiede in unserer DNA stecken einige Frauen sind stärker gefährdet als andere für die Entwicklung der Krankheit.

Die Mehrzahl der DNA ist identisch zwischen Individuen, aber es gibt einige Unterschiede, auch bekannt als genetische Varianten, und diese änderungen können eine tiefgreifende Wirkung, Erhöhung der individuellen Empfänglichkeit für Krankheiten.

Unsere DNA—der bauplan für den menschlichen Körper enthält zwischen 20.000-25.000 Gene. Viele dieser Codes für Proteine, die Bausteine, aus denen der menschliche Körper. Genetische Varianten können sich innerhalb von Genen, verändern das protein. Allerdings werden die meisten genetischen Varianten, die sich außerhalb Gene, manchmal auch die Regulierung der Funktion von Genen, drehen des „volume“ nach oben oder unten oder sogar aus. Bei der Suche nach gen gezielt durch diese Variante ist nicht einfach.

Die meisten Krankheiten sind Komplex, polygenen Erkrankungen—in anderen Worten, keine einzige genetische Variante oder die gen Ursache für die Erkrankung, sondern die Kombination aus einer Reihe von Ihnen gemeinsam handeln, um die Wahrscheinlichkeit zu erhöhen, dass eine einzelne Person wird mit der Entwicklung einer bestimmten Krankheit. Brust-Krebs ist eine solche Krankheit.

Bisherige Genom-weiten Assoziationsstudien (GWAS), bei denen es um den Vergleich der DNA von Patienten gegen gesunde Kontrollen, haben sich rund 150 Regionen des Genoms, die sich eindeutig auf das Brustkrebsrisiko. Innerhalb dieser Regionen, die Forscher wissen, gibt es eine oder mehrere genetische Veränderungen, die sich auf das Risiko der Entwicklung von Krebs, aber Sie sind nur selten in der Lage zu lokalisieren, die bestimmte Varianten oder Gene beteiligt. Fine-mapping-Studien, wie diese, die es Wissenschaftlern ermöglichen, um einzugrenzen, welche Varianten einen Beitrag zu der Krankheit, wie Sie funktionieren könnte und Vorhersagen, welche Gene beteiligt.

„Wir wissen aus früheren Studien, die Varianten über unsere DNA tragen, an Brustkrebs zu erkranken und das Risiko, aber nur selten haben Wissenschaftler in der Lage gewesen, genau zu erkennen, welche Gene beteiligt sind,“ sagte Dr. Laura Fachal vom Wellcome Sanger Institute. „Wir benötigen diese Informationen, da Sie uns einen besseren Hinweis auf das, was treibt die Krankheit und damit, wie wir behandeln oder sogar zu verhindern.“

In dieser neuen Studie, die Forscher aus Hunderten von Institutionen, die weltweit zusammengearbeitet, um Vergleiche der DNA von 110.000 Brustkrebs-Patientinnen vor, die von rund 90.000 gesunden Kontrollen. Suchen Sie in viel näher als bisher möglich, Sie identifiziert 352 Risiko Varianten. Es ist noch nicht klar genau, wie viele Gene dieser Ziel -, aber die Forscher haben festgestellt, 191 Gene mit angemessenem Vertrauen; weniger als ein in fünf dieser hatte zuvor erkannt.

„Diese unglaubliche Beute von neu entdeckten Brustkrebs-Gene bietet uns viele weitere Gene, zu arbeiten auf, von denen die meisten noch nicht untersucht worden sind vor,“ sagte Dr. Alison Mahnwesen von der University of Cambridge. „Es wird uns helfen, bauen Sie ein viel detaillierteres Bild, wie Brustkrebs entsteht und sich entwickelt. Aber die schiere Anzahl von Genen ist nun bekannt, eine Rolle zu spielen, betont, wie Komplex die Krankheit ist.“

Von der neu entdeckten genetischen Varianten, die Dritte bereiten Frauen auf die Entwicklung Hormon-responsive Brustkrebs, die Art der Erkrankung finden sich in vier von fünf Brustkrebs-Patientinnen, die reagieren auf hormonelle Therapien wie tamoxifen. 15% der genetischen Varianten bereiten die Frauen zu den selteneren Typ, östrogen-rezeptor-negativen Brustkrebs. Die Verbleibende genetische Varianten eine Rolle spielen, in beiden Arten von Brustkrebs.

In den meisten Fällen ist die genetische Veränderung beeinflusst die Genexpression—in anderen Worten, wie aktiv ein gen ist und wie viel eines bestimmten proteins erstellt, anstatt die änderung der Art des proteins selbst. Zum Beispiel, neun verschiedene Varianten, die Regeln die gleichen gene, die den estrogenrezeptor (ESR1) gen. Viele andere Varianten betreffen stellen in der DNA, wo die Östrogen-Rezeptor-protein bindet, und wiederum reguliert andere Gene. Dies unterstreicht die Bedeutung der ESR1-gen und Ihr protein-Produkt, die Östrogen-Rezeptor, in die Entstehung von Brustkrebs.

Während jede genetische Variante erhöht nur das Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, indem eine sehr kleine Menge, die Forscher sagen, dass Sie addiert, diese wird Ihnen erlauben, um die ‚Feinabstimmung‘ genetische Tests und geben Frauen ein viel klareres Bild von Ihrem genetischen Risiko. Diese können dann ärzte und Kliniker, um Beratung über die beste Strategie für die Verringerung Ihrer Risiko-und verhindert Ausbruch der Krankheit.