Gesundheit

Wissenschaftler link Colitis ulcerosa, die auf die fehlenden Darm Mikroben

Über 1 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten haben Colitis ulcerosa, einer schweren Erkrankung des Dickdarms, die keine Heilung hat und deren Ursache ist unklar. Nun, eine Studie von der Stanford University School of Medicine Ermittler hat gebunden der Zustand einer fehlenden Mikroben.

Die Mikrobe macht Metaboliten, die helfen, halten den Darm gesund.

„Diese Studie hilft uns, besser zu verstehen, die Krankheit,“, sagte Aida Habtezion, MD, außerordentlicher professor für Gastroenterologie und Hepatologie. „Wir hoffen, dass es führt auch zu unserer Fähigkeit, Sie zu behandeln mit natürlich produzierten Metaboliten, die schon in hohen Mengen in einer gesunden Darmflora.“

Wenn die Forscher verglichen zwei Gruppen von Patienten—die eine Gruppe mit Colitis ulcerosa, die andere Gruppe mit eine seltene entzündliche Zustand—, die hatten sich eine identische korrigierende chirurgische Verfahren, Sie entdeckt, dass eine bestimmte Familie von Bakterien dezimiert bei Patienten mit Colitis ulcerosa. Diese Patienten waren auch der Mangel an einer Reihe von anti-inflammatorischen Substanzen, die Bakterien machen, berichten die Wissenschaftler.

Ein Papier beschreibt die Ergebnisse der Forschung werden online veröffentlicht Feb. 25 in Cell Host & Mikrobe. Habtezion ist der senior-Autor. Führen die Urheberschaft wird gemeinsam von Sidhartha Sinha, MD, assistant professor für Gastroenterologie und Hepatologie, und post-doc-Stipendiat Yeneneh Haileselassie, Ph. D.

Die Entdeckungen erhöhen die Aussicht, dass die Ergänzung der Colitis ulcerosa-Patienten mit denen fehlende Metaboliten—oder vielleicht eines Tages die Wiederherstellung der Darm lebende Bakterien, die Sie produzieren könnte wirksam behandeln Darm-Entzündung bei diesen Patienten, und vielleicht die eine Verwandte Bedingung genannt Morbus Crohn, Habtezion sagte.

Eine klinische Studie, um zu bestimmen, ob die Stoffwechselprodukte, die sogenannten sekundären Gallensäuren, sind wirksam bei der Behandlung der Krankheit ist nun im Gange, an der Stanford. Sinha ist die Studie principal investigator, und Habtezion ist der co-principal investigator.

Chirurgie oft erforderlich,

Colitis ulcerosa ist eine entzündliche Erkrankung, bei der das Immunsystem greift das Gewebe im Rektum oder Kolon. Patienten können leiden unter schweren Blutungen, Durchfall, Gewichtsverlust und, wenn der Doppelpunkt wird ausreichend perforiert, lebensbedrohlichen sepsis.

Es gibt kein bekanntes Heilmittel. Während Immunsuppressivum Drogen halten können Colitis ulcerosa in der Bucht, setzen Sie den Patienten, die ein erhöhtes Risiko für Krebs und Infektionen. Zudem werden nicht alle Patienten reagieren, und selbst wenn ein Immunsuppressivum Medikament wirkt zunächst, seine Wirksamkeit mit der Zeit verblassen. Ungefähr ein in fünf Colitis-ulcerosa-Patienten Fortschritte zu dem Punkt, wo Sie benötigen, totale kolektomie, die chirurgische Entfernung des Dickdarms und Rektum, gefolgt von der Neupositionierung von dem unteren Ende des Dünndarms bilden einen J-förmigen Tasche, dient als Rektum.

Diese „pouch-Patienten“ führen kann ganz normal Leben. Allerdings, so viele wie die Hälfte entwickeln wird, pouchitis, eine Rückkehr der Entzündung und Symptome, die Sie erlebt, in Ihrem ursprünglichen Zustand.

Die neue Studie begann mit einer klinischen Beobachtung. „Patienten mit einer seltenen genetischen Krankheit namens familiäre adenomatöse polyposis oder FAP, sind bei extrem hohen Risiko für Darmkrebs,“ Habtezion sagte. „Um dies zu verhindern, Sie werden auf der exakt gleichen chirurgischen Verfahren Patienten mit refraktärer Colitis ulcerosa tun.“ Noch Beutel FAP-Patienten nur sehr selten, wenn überhaupt, erleben Sie die entzündlichen Attacken auf Ihre restlichen unteren Verdauungstrakt, die Colitis-ulcerosa-Patienten mit einem Beutel tun, sagte Sie.

Die Stanford-Wissenschaftler entschieden, um herauszufinden, warum. Ihr Erster Anhaltspunkt lag in einem großen Unterschied in der Höhe der eine Gruppe von Substanzen, sogenannte sekundäre Gallensäuren, die im Darm von sieben FAP-Patienten im Vergleich mit 17 Patienten mit Colitis ulcerosa, die hatten sich die pouch-Chirurgie. Die Ermittler gemessen diese Metaboliten Ebenen durch die Untersuchung der Teilnehmer Stuhlproben.

Primäre Gallensäuren werden in der Leber hergestellt, gespeichert in der Gallenblase freigesetzt und in den Verdauungstrakt zu helfen emulgieren Fette. Die überwiegende Mehrheit der Sekretion primäre Gallensäuren werden in den Darm, wo die Bewohner Bakterien führen eine Reihe von enzymatischen Vorgängen zu wandeln Sie in die sekundären Gallensäuren.

Vor Forschung hat vorgeschlagen, ohne viel Ausarbeitung oder follow-up, dass sekundäre Gallensäuren sind erschöpft, in Colitis ulcerosa-Patienten und bei jenen mit einem verbundenen Zustand, Crohn-Krankheit, bei der Gewebe-zerstörende Entzündung kann auftreten, in beiden den Dickdarm und den Dünndarm.

Die Forscher bestätigten, dass die Ebenen der beiden bedeutendsten sekundären Gallensäuren, deoxycholic acid und lithocholsäure, waren viel niedriger Hocker Proben entnommen, die Colitis ulcerosa pouch-Patienten als von FAP, pouch-Patienten. Klar, ist die chirurgische Prozedur hatte nicht verursacht Erschöpfung.

Verminderte mikrobielle Vielfalt

Diese Ergebnisse wurden gespiegelt durch die Wissenschaftler die Beobachtung, dass die mikrobielle Diversität in den Proben von Colitis ulcerosa pouch-Patienten war verringert. Darüber hinaus haben die Ermittler gezeigt, dass eine einzelne Bakterien-Familie—Ruminococcaceae—deutlich unterrepräsentiert Colitis ulcerosa pouch-Patienten im Vergleich mit FAP-pouch-Patienten. Eine genomische Analyse der Darmbakterien bei den Teilnehmern zeigte, dass die Gene für Enzyme, die konvertieren primären Gallensäuren zu sekundären Gallensäuren waren unterrepräsentiert, auch. Ruminococcaceae, aber nur wenige andere Darmbakterien, tragen diese Gene.

„Alle gesunden Menschen haben Ruminococcaceae in Ihren Darm,“ Habtezion sagte. „Aber in der UC-pouch-Patienten, die Mitglieder dieser Familie waren deutlich erschöpft.“

Bebrüten von primären Gallensäuren mit dem Stuhl Proben von FAP, pouch-Patienten, nicht aber von Colitis ulcerosa pouch-Patienten, führte dazu, dass die Substanzen, die “ effektive Umwandlung zu sekundären Gallensäuren.

In drei verschiedenen Mausmodellen der colitis, eine Supplementierung mit lithocholsäure und deoxycholic acid reduzierte infiltration von entzündlichen Zellen des Immunsystems und Niveaus von mehreren entzündlichen Signaltransduktion Proteine und Chemikalien, die in die Mäuse Darm, zeigten die Forscher. Die Präparate auch entschärft die klassischen Symptome der colitis in Mäusen, wie Gewichtsverlust oder Anzeichen von Darm-Pathologie.

Alle drei Maus-Modelle werden als Vertreter nicht nur der Colitis ulcerosa, aber entzündliche Darmerkrankungen im Allgemeinen, eine Kategorie, zu der auch Morbus Crohn. So können die Ergebnisse gelten für Morbus Crohn Patienten, als auch, Habtezion sagte.