Gesundheit

Studie klärt genetische Autismus-Risiko bei Patienten, die PTEN

Cleveland Clinic Forscher haben festgestellt, zum ersten mal eine Erklärung, warum Patienten mit identischen Mutationen PTEN oft sehr unterschiedlichen klinischen Präsentationen.

In einer neuen Studie veröffentlicht in JAMA Netzwerk Öffnen, ein team von Forschern, angeführt von Charis Eng, MD, Ph. D., der Cleveland Clinic Lerner Research Institute Genomic Medicine Institute, festgestellt, dass copy number variations (CNVs) als genomische Modifikatoren, die Einfluss auf das Risiko von Autismus-Spektrum-Störung (ass) und/oder Entwicklungsverzögerung (DD) im Vergleich zu Krebs-Risiko bei Patienten mit PTEN-Mutationen.

Keimbahn-Mutationen der tumor-suppressor-gen PTEN sind für eine Gruppe von genetischen Erkrankungen, die das Risiko von bestimmten Krebsarten, kognitive und verhaltensbezogene Defizite, gutartige Wucherungen und Tumoren (D. H., hamartomas) und makrozephalie. Diese Erkrankungen sind zusammen bekannt als PTEN hamartoma-tumor-Syndrom (PHTS), aber Sie manifestieren sich als ein breites, schwer vorhersagbare Reihe von klinischen Ergebnissen und haben sich auf unerklärliche Weise ergeben sich in verschiedene Untergruppen von Patienten, die entweder mit Krebs oder ASD/DD. In der Tat, PTEN ist eine der häufigsten Gene, die mit ASD.

Frühere Studien haben gezeigt Assoziationen zwischen CNVs, oder große strukturelle genetische Veränderungen mit der Löschung und/oder Vervielfältigung von DNA-Segmenten, und entwicklungsneurologische Störungen und sporadischen Krebserkrankungen. Daher bestimmten CNVs können verbunden werden mit entweder ASD/DD-oder Krebs-Inzidenz bei Personen mit PTEN-Mutationen.

Zur Untersuchung dieser Verbände, Dr. Ger team quantifiziert die gesamte Anzahl von CNVs in Patienten aus drei PHTS Phänotyp-Gruppen (d.h., PHTS-ASD/DD, PHTS-kein ASD/DD und PHTS-Krebs)) mit ähnlichen PTEN-Mutationen. Sie zeigten eine insgesamt erhöhte CNV Belastung pro Person in Patienten mit ASD/DD-im Vergleich zu denen ohne ASD/DD oder solche mit Krebs. Doch Sie fanden keinen Unterschied in der CNV-Belastung zwischen Patienten ohne ASD/DD und Patienten mit Krebs.

Sie bestimmt auch, dass 10% der PHTS-ASD/DD-Patienten durchgeführt CNVs im Zusammenhang mit neuroentwicklungsstörungen—im Vergleich zu nur 2,6% des PHTS-kein ASD/DD und 1,7% des PHTS-Krebs—Patienten während keine CNVs beteiligten in bekannten Krebs-assoziierte Gene wurden identifiziert, die im PHTS-Krebs-Patienten.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass CNVs betreiben als genomische Modifikatoren des ASD/DD-Risiko bei Patienten mit PHTS, das heißt, Sie bieten nicht nur Einblick in die ASD/DD gegen Krebs Phänotypen im Zusammenhang mit PTEN-Mutationen können aber auch Hilfe bei der Vorhersage von klinischen Ergebnissen zu informieren PHTS medical management. Darüber hinaus die Studie zeigt, dass die CNV Last-Analyse kann auch auf andere klinisch heterogene Erkrankungen, für die keine outcome-spezifischen Prädiktoren bekannt sind.