Gesundheit

Einer bakteriellen proteins zu fördern Krebs: die Forschung zeigt, legt nahe, dass bakterielle Infektionen kann dazu beitragen, die weit mehr Krebserkrankungen als bisher vermutet

Das Institut der Menschlichen Virologie (IHV) an der University of Maryland School of Medicine (UMSOM) gab heute die Entdeckung, dass DnaK, ein protein des Bakteriums mycoplasma, stört die Mykoplasmen-infizierten Zellen die Fähigkeit zu reagieren und zu reparieren DNA-Schäden, einen bekannten Ursprung von Krebs.

Wenig oder keine mycoplasma DnaK DNA-Sequenzen gefunden wurden, die mit der Tumorentstehung assoziiert, die voll entwickelt war, was auf eine hit-and-run-oder ausblenden Mechanismus der transformation, die angibt, dass der Schaden angerichtet ist früh, aber das protein kann möglicherweise nicht erforderlich sein, sobald die Krebszellen gebildet werden.

Die Studie wurde veröffentlicht in der Proceedings of the National Academy of Sciences und deutet darauf hin, dass bakterielle Infektionen kann dazu beitragen, die weit mehr Krebserkrankungen als bisher vermutet. Die Ankündigung wurde von Robert Gallo, MD, Der Homer & Martha Gudelsky Distinguished Professor in der Medizin und Co-Gründer und Direktor, Institute of Human Virology, University of Maryland School of Medicine und Davide Zella, PhD, Assistant Professor für Biochemie und Molekularbiologie, Institut der Menschlichen Virologie der Universität von Maryland School of Medicine. Dres. Gallo und Zella Zusammenarbeit mit Hervé Tettelin, PhD, Associate Professor für Mikrobiologie und Immunologie, Institut für Genome Sciences, University of Maryland School of Medicine.

„Derzeit sind etwa 20% der Krebserkrankungen sind vermutlich verursacht werden durch eine Infektion, die meisten sind bekannt, die durch Viren,“ sagte Dr. Gallo. „Mycoplasmen sind eine Familie von Bakterien, die im Zusammenhang mit Krebserkrankungen, insbesondere bei Menschen mit HIV. Unsere Arbeit bietet eine Erklärung dafür, wie eine bakterielle Infektion kann der Auslöser einer Reihe von Ereignissen, die zu Krebs führen. Von besonderer Bedeutung ist die Infektion nicht brauchen, um zu bestehen und das protein nicht kontinuierlich in allen Krebszellen. Die Studie bietet auch einen Mechanismus für Sie, wie einige bakterielle Infektionen können zu stören mit bestimmten Krebs-Medikamente.“

Forscher verwertet immungeschwächten Mäusen, die als Modell für die Analyse der Wirkung von mycoplasma-Infektion auf die Entwicklung von Lymphomen. Sie verglichen, wie schnell nicht-infizierten immungeschwächten Mäusen entwickelt Lymphom im Vergleich zu Mykoplasmen-infizierten immungeschwächten Mäusen. Die Mäuse wurden infiziert mit einem Stamm von mycoplasma einer HIV-patient. Die Forscher fanden heraus, dass mycoplasma-Infektion, die die Mäuse zu entwickeln, Lymphom, früher im Leben als die nicht-infizierten immungeschwächten Mäusen, und dass einige, aber nicht alle, die Krebs-Zellen hatte die bakterielle DNA. Finden Sie nur eine kleine Menge von Bakterien-DNA in den Krebszellen vorgeschlagen, dass die Infektion nicht haben, um zu bestehen, um Krebs auslösen.

„Wir konzentrierten uns auf ein protein namens DnaK, das ist Teil einer Familie von Proteinen, die Funktion als „aufpasser“ für andere Proteine schützen Sie vor Schaden oder zu helfen, Sie zu Falten“, sagte Dr. Zella. „Aber in diesem Fall, DnaK reduziert die Aktivität von wichtigen zellulären Proteinen, die in DNA Reparatur und die anti-Krebs-Aktivitäten, wie p53. So infizierten Zellen mit Mykoplasmen wäre nicht in der Lage sein, ordnungsgemäß zu reparieren beschädigte DNA, wird somit potentiell erhöht das Risiko für Krebs zu entwickeln.“

Die Wissenschaftler festgestellt, dass die Bakterien freisetzen kann, DnaK und DnaK-betritt in der Nähe nicht-infizierten Zellen. Die Studie zeigt auch, dass durch die Verringerung der p53 -, DnaK kann auch eine Verringerung der Wirksamkeit von anti-Krebs-Medikamente. So, mycoplasma-Infektion konnte nicht nur trigger und Ereignisse, die für die Akkumulation von DNA-Schäden und onkogenese in infizierten Zellen, sondern auch Auslöser von Krebs-verursachen von Ereignissen in der Nähe nicht-infizierten Zellen nahm DnaK veröffentlicht von infizierten benachbarten Zellen.

„Wir analysierten die Aminosäure-Sequenzen von DnaK aus vielen Bakterien und festgestellt, dass das DnaK-Proteine von Bakterien im Zusammenhang mit Krebs, die zusammen gruppiert wurden verschiedene DnaK-Sequenzen aus Bakterien, die nicht im Zusammenhang mit Krebs,“ sagte Dr. Tettelin. „Dies wirft die Möglichkeit, dass andere Bakterien haben die gleichen Krebs-Förderung der Fähigkeit.“

Nach Dr. Gallo, „hit-and-run, oder verstecken, Mechanismus, vermittelt durch eine protein für viele Krebs-assoziierten Bakterien ändert, wie wir denken müssen-Infektion und zumindest einige Krebsarten. Außerdem bietet dies eine Grundlage für das Verständnis, wie Infektion kann Einfluss auf die Wirksamkeit von einigen Krebs-Behandlungen.“

„Das ist faszinierende Wissenschaft mit wichtigen Implikationen“, sagte UMSOM Dekan E. Albert Reece, MD, PhD, MBA, der auch der Executive Vice President für Medizinische Angelegenheiten der Universität von Maryland und der John Z. und Akiko K. Bowers Distinguished Professor. „Wir sind erfreut zu sehen, dass eine übergreifende Zusammenarbeit zwischen zwei Disziplinen, hier an der University of Maryland School of Medicine. Unser Institut der Menschlichen Virologie der basic-science-Labor-Forschung wurde unterstützt durch die Schule Institut für Genome Sciences‘ Sequenzierung know-how, bringt die Forschung voll zum tragen.“

Diese Forschung wurde zum Teil unterstützt von der Maryland Zigarette Restitution Fund (CRF) – Programm. Morgan State Universität nahmen auch an dieser Studie Teil.