Persönliche Gesundheit

Die Forscher untersuchen, wie veränderte protein-Abbau, fördert die Entwicklung von Tumoren

Um zu verstehen, die molekularen Grundlagen von Krebs, ist es unerlässlich zu bestimmen, die genetischen Veränderungen, die verantwortlich für die Entwicklung und Verbreitung dieser Erkrankung und zu identifizieren, die Mechanismen, durch die gesunden Zellen bösartig werden.

In den letzten zwanzig Jahren verschiedene Studien haben festgestellt, einige der genetischen Veränderungen, stören protein-Degradierung und spielen eine wichtige Rolle in der Tumorentstehung. Krebszellen, die den Hafen diese Arten von Mängeln sammeln bestimmte Onkogene Proteine, die bewirken, dass Zellen, die sich zu benehmen unnormal. Jedoch, inwieweit eine solche deregulierten protein-Abbau, fördert die Entwicklung von Krebs unbekannt war.

Ein team am Institut für Forschung in der Biomedizin (IRB Barcelona), geführt von den Wissenschaftlern Abel David González-Pérez und Núria López-Bigas, letztere ICREA-Forscher und Leiter der Biomedical Genomics Lab und associate professor an der Pompeu Fabra Universität, hat gezeigt, wie einige Veränderungen in der protein-Abbau-system-spielen ein wichtige Rolle in der Tumorentstehung. Die Studie wurde veröffentlicht in der Zeitschrift Nature Cancer.

Mit Hunderten von Proteinen, die das team identifiziert den spezifischen Abbau von Sequenzen, das heißt, die genaue Fragmente, die anerkannt sind und, dass die trigger-tagging durch ubiquitin für den späteren Abbau. In dieser ersten phase entwickelten die Forscher eine Maschine-learning-Modell, die diese Sequenzen Anerkennung auf der Grundlage Ihrer biochemischen Eigenschaften.

Zur Validierung der Anerkennung Sequenzen identifiziert, die in diesen Proteinen, die die Wissenschaftler untersuchten die Mutationen beobachtet, die in mehr als 7.000 Tumor-Proben von Patienten und 900-Krebs Zell-Linien. Die Autoren der Studie zeigen, dass die meisten Mutationen in der protein-Erkennung Regionen auslösen Ihrer Stabilisierung. Diese Daten, die Sie erlaubt, die Validierung der Vorhersage-Modell und zu bestimmen, daß eine beträchtliche Anzahl von diese neuen Vorhersagen kann tatsächlich funktionieren.

„Während die Studie, die wir identifiziert haben Hunderte von potenziellen protein-erkennungssequenzen für die ubiquitin-Markierung, die als verlässliche Kandidaten für die experimentelle Validierung“, erklärt der co-Leiter der Studie von González-Pérez:

Mit dem Ziel, zu bestimmen, welche die erkennungssequenzen identifiziert werden durch den Tumor zu entziehen, die den Abbau von onogenic Proteine, die das team später analysierten die genetischen Mutationen vorhanden in dem 7000 Tumor-Proben und 900 cancer cell lines.

Die Studie kommt zu dem Schluss, dass eine beträchtliche Anzahl von Mutationen, verursacht durch Tumoren (etwa 1 in 10) auftreten, in oncoproteins (darunter einige, die zuvor noch nicht berichtet wurde), das ausnutzen dieses Mechanismus zu entziehen, Degradierung.

Auf der Grundlage Ihrer Erkenntnisse, die Forscher schlagen vor, ein Potenzial, neue klinische Ansatz zur Krebsbekämpfung, nämlich die Hemmung des oncoproteins, dass die Karte defekt ist Abbau.

„Die Idee besteht darin, mit den zugelassenen Medikamenten zu hemmen, ein onkoprotein, das ist überexprimiert in die Zelle, weil der Beeinträchtigung der ubiquitin-vermittelten Abbau-Maschinerie. Dieses Modell würde es erlauben, ein breiteres Spektrum von Patienten profitieren von Therapien, die derzeit für den klinischen Einsatz zugelassen sind oder in klinischen Studien“, sagt Francisco Martínez-Jiménez, IRB Barcelona Forscher und ersten Autor von der Arbeit.