Medikament

Beta-Blocker reduzieren den Tod bei Patienten mit Herzinsuffizienz und mäßiger Nierenfunktionsstörung

Beta-Blocker wirksam bleiben, für die Verhinderung von Tod bei Herzinsuffizienz mit reduzierter auswurffraktion (HFrEF) und sinus-Rhythmus, auch bei Patienten mit Moderat oder mäßig schweren Nieren-Funktionsstörung, entsprechend spät brechen Forschung präsentiert in einer Hot Line Session heute auf ESC-Kongress 2019 zusammen mit dem Weltkongress der Kardiologie.

Es wird geschätzt, dass bis zu der Hälfte der Herzinsuffizienz-Patente haben renal impairment gemäß Ihrer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR). ESC 2016 Herzinsuffizienz Leitlinien-Zustand, dass „es ist der Mangel an Evidenz-basierte Therapien“ bei Patienten mit Funktionsstörungen der Nieren. In fast jedem Abschnitt der Leitlinien, ärzte gewarnt, dass Vorsicht sollte ausgeübt werden, wenn Medikamente gegen Herzinsuffizienz verwendet werden, bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Principal investigator der Studie, Dr. Dipak Kotecha von der University of Birmingham, UK, sagte: „Obwohl es keine klare Kontraindikation für die meisten Patienten ist es nicht verwunderlich, dass die Behandlung initiation oder uptitration von Rettungs-Herzinsuffizienz-Therapien ist sehr niedrig, bei Patienten mit gleichzeitig bestehenden Nierenfunktionsstörungen. Ironischerweise Herzinsuffizienz-Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion sind auf dem höchsten Risiko von negativen Ergebnissen und potentiell am meisten zu gewinnen von der Therapie.“

Die Wirksamkeit und Sicherheit von HFrEF Behandlung ist unbekannt, in jenen mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (eGFR 45-59 mL/min/1,73 m2) oder mäßig-schweren Nierenfunktionsstörungen (30-44 mL/min/1,73 m2). Vor-Analysen nicht genügend Leistung, und randomisierte Studien tendenziell ausschließen, diesen Patienten (entweder aktiv oder unbewusst).

In dieser Analyse individueller Patientendaten wurden sorgfältig kombiniert von Wahrzeichen, Doppel-blinde, placebo-kontrollierte, randomisierte Studien, um Antworten auf wichtige klinische Fragen: 1) sind die beta-Blocker reduzieren die Sterblichkeit bei Patienten mit mittelschwerer bis mäßig-schweren Funktionsstörungen der Nieren, und 2) tut-Therapie führen zu einer Verringerung der Nierenfunktion über die Zeit oder in höheren raten der unerwünschten Ereignisse, die Begrenzung klinischen Wert? Die Analyse wurde durch die multinationale Beta-Blocker bei Herzinsuffizienz Collaborative Group (BB-meta-HF).3

Der primäre Endpunkt war die gesamtmortalität. Beta-blocker Wirksamkeit bei Patienten mit einer linksventrikulären auswurffraktion von weniger als 50% bestimmt, die nach eGFR-Ausgangswert. Die Ergebnisse wurden stratifiziert nach Herz-Rhythmus-seit BB-meta-HF, die zuvor eine signifikante Interaktion Vergleich von Sinusrhythmus und Vorhofflimmern.4

Insgesamt 16,740 Patienten mit HFrEF enthalten waren, die aus zehn Studien. Das Durchschnittsalter Betrug 65 Jahre und 23% waren Frauen. Während eines medianen follow-up von 1,3 Jahren, renale Dysfunktion war unabhängig assoziiert mit einer höheren Mortalität und Todesursache wurde häufiger aufgrund fortschreitender Herzinsuffizienz bei Patienten mit einer schweren Nierenfunktionsstörung.

In 13,861 Patienten im Sinusrhythmus, beta-Blocker, signifikant reduzierte Mortalität, sogar bei Patienten mit mäßig oder mäßig schweren Nieren-Dysfunktion. Nach der Anpassung, beta-Blocker waren mit einer 27% und 29% geringeres Risiko des Todes, entsprechend, im Vergleich zu placebo. Bei Patienten mit eGFR 30-44 mL/min/1,73 m2, die niedrigste Reichweite getestet, die in großen placebo-kontrollierten Studien, die absolute Risiko-Reduktion von beta-Blockern für alle-Mortalität wurde um 4,7%, mit nur 21 Patienten, die eine Behandlung für ein Jahr, ein Leben zu retten. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen, beta-Blocker hat nicht zu einer Verschlechterung des eGFR, es war keine Zunahme von unerwünschten Ereignissen im Vergleich zu placebo, und die meisten erzielt angemessenen Dosen in diese verblindete Studien.

Dr. Kotecha sagte: „Bei Patienten mit HFrEF und Sinusrhythmus, diese Medikamente so effektiv arbeiten bei einer eGFR von 40, als Sie bei einer eGFR von 90. Wir zeigen abschließend, dass die Moderat oder mäßig-schweren Funktionsstörungen der Nieren sollte kein Hindernis sein, um beta-blocker initiation oder uptitration. Leider, Daten über Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (eGFR weniger als 30), und wir waren nicht in der Lage, um eine endgültige Aussagen über die Wirksamkeit oder die Sicherheit von beta-Blockern in dieser Gruppe.“

In der 2,879 Patienten mit Vorhofflimmern zu Studienbeginn gab es keinen signifikanten Reduktion der Mortalität assoziiert mit beta-Blockern in jeder Kategorie von eGFR, aber auch kein Schaden ermittelt. Dr. Kotecha sagte: „Patienten mit HFrEF und Vorhofflimmern sind weitere high-risk-Gruppe und wir wissen, dass Behandlungen weniger wirksam sind, wenn diese Bedingungen kombiniert werden.5 Prävention von Vorhofflimmern in HFrEF ist immer am besten—mit Leitlinie empfohlenen Herzinsuffizienz-Therapie bei entsprechender Dosierung bei allen Patienten kann erheblich reduzieren das Risiko der Entwicklung von Vorhofflimmern.“

Verschlechterung der Nierenfunktion von 20% oder mehr während des follow-up assoziiert war mit einem Zuwachs von 28% in den nachfolgenden Tod insgesamt, und 46% Zuwachs bei Patienten mit mäßig oder mäßig schwerer Einschränkung der Nierenfunktion. „In unserer Studie, Verschlechterung der Nierenfunktion wurde nicht angezeigt, werden verursacht durch beta-blocker-Therapie und alle Patienten waren bereits auf ACE-Hemmer. Dennoch, Verschlechterung der Nierenfunktion verknüpft wurde, zu schlechten Ergebnissen und unterstreicht dies die Wichtigkeit der Erhaltung der Nierenfunktion durch die Arbeit mit Nieren-Spezialisten“, sagte Dr. Kotecha.